Η διάγνωση του καρκίνου του Macdonald κρατήθηκε κρυφή από το κοινό, αλλά το ίδιος το πάλευε για εννέα χρόνια, σύμφωνα με το variety. Δεκάδες κωμικοί, όπως ο Seth Rogen, ο Jon Stewart, ο Ron Funches και ο Jim Gaffigan, απέδωσαν φόρο τιμής στα κοινωνικά μέσα στον Macdonald, «έναν από τους μεγαλύτερους κωμικούς που έχουν ζήσει ποτέ».
Ο κωμικός ξεκίνησε στη showbiz ως συγγραφέας στο “Roseanne” το 1992, αφού έκανε περάσματα σε comedy club στον Καναδά. Εντάχθηκε στο καστ του "Saturday Night Live" το 1993 και την επόμενη χρονιά ξεκίνησε την αξέχαστη θητεία του ως παρουσιαστής του Weekend Update μέχρι τις αρχές του 1998, όταν αντικαταστάθηκε από τον Colin Quinn. Ο Macdonald ήταν γνωστός για τις μιμήσεις του ως Burt Reynolds, David Letterman, Larry King, Quentin Tarantino και πολλούς άλλους κατά τη διάρκεια της πενταετούς πορείας του στο σόου.
Αγωνία για πολύ γνωστή ηθοποιό – Την παρέσυρε φορτηγό, νοσηλεύεται στο νοσοκομείο
Μετά την αποχώρησή του από το "SNL", ο Macdonald δημιούργησε το "The Norm Show" με τον Bruce Helford στο ABC, το οποίο προβλήθηκε από το 1999 έως το 2001. Ο κωμικός πρωταγωνίστησε ως Norm Henderson, ένας παίκτης του NHL που είχε αποκλειστεί ισόβια λόγω τυχερών παιχνιδιών και φοροδιαφυγής και έπρεπε να εκτελέσει πέντε χρόνια κοινωφελούς εργασίας. Το καστ περιλάμβανε τους Laurie Metcalf, Ian Gomez, Max Wright, Artie Lange και Faith Ford και η παράσταση διήρκεσε τρεις σεζόν.
